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cgas鄄sting(信号通路和疾病)

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2025-07-26 05:02:23

cgas鄄sting(信号通路和疾病)】CGAS-STING 信号通路是近年来在免疫学和炎症研究领域备受关注的重要机制。该通路主要参与细胞对内源性或外源性 DNA 的识别,并在抗病毒免疫、自身免疫性疾病以及肿瘤免疫中发挥关键作用。随着研究的深入,越来越多的证据表明,CGAS-STING 通路的异常激活或功能障碍可能与多种疾病的发生发展密切相关。

CGAS(Cyclic GMP-AMP Synthase)是一种位于细胞质中的 DNA 感受器,能够识别细胞内的双链 DNA(dsDNA)。当 dsDNA 被 CGAS 检测到后,CGAS 会催化生成第二信使 cGAMP(cyclic GMP-AMP),随后 cGAMP 与 STING(Stimulator of Interferon Genes)蛋白结合,激活下游信号通路。这一过程最终导致 I型干扰素(IFN-I)和其他促炎因子的产生,从而启动免疫应答。

在病毒感染过程中,CGAS-STING 通路是机体抵御病原体入侵的重要防线。例如,在感染疱疹病毒、流感病毒或 HIV 等病原体时,CGAS-STING 通路被激活,诱导 IFN-I 的分泌,增强抗病毒状态。然而,如果这一通路过度激活,也可能引发自身免疫反应,导致组织损伤和慢性炎症。

此外,CGAS-STING 通路的异常还与多种自身免疫性疾病有关。例如,在系统性红斑狼疮(SLE)等疾病中,患者体内可能存在未被清除的细胞核 DNA 或线粒体 DNA,这些物质可被 CGAS 识别并激活 STING,进而诱发持续性的炎症反应。这种异常激活可能成为疾病进展的重要驱动因素。

在肿瘤领域,CGAS-STING 通路的作用具有双重性。一方面,其激活有助于增强抗肿瘤免疫,促进 T 细胞浸润和肿瘤细胞的清除;另一方面,某些肿瘤细胞可能通过调控 CGAS-STING 通路来逃避免疫监视,甚至促进肿瘤进展。因此,针对该通路的调节已成为肿瘤免疫治疗的一个研究热点。

总的来说,CGAS-STING 信号通路在免疫防御、炎症反应及疾病发生发展中扮演着重要角色。未来,深入研究该通路的调控机制及其在不同疾病中的作用,将为开发新的治疗策略提供理论依据和实践方向。

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